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天天彩票>技术文章>硫代乙酰胺(TAA)诱发肝衰竭模型

(1)复制方法  成年大鼠,硫代乙酰胺(TAA)经腹腔注射250~350mg/kg体重,或经皮下注射600mg/kg体重,或灌胃300~400mg/kg体重,24h后均分别以原先的剂量和同途径再给药1次。给药后,连续观察模型动物的一般状况,记录其中毒死亡时间,同时可行颅骨电极包埋手术记录不同时点的脑电图,定时抽取血液作肝、肾功能测定,在模型动物死亡或人为处死后,摘取其肝脏组织作病理检查。在整个实验过程中,模型动物均以10%葡萄糖生理盐水作为惟一的饮用水,也可静脉注射量的5%葡萄糖注射液,每日2次。

(2)模型特点  模型动物在第二次给药后8h起,出现尿黄,精神萎靡,对外周刺激反应迟钝或进行性减弱,24h时,血清ALT、BT、TNF-a异常升高,随后虽有逐步回落的趋势,但72h内一直维持在较高水平。此外,全血和血浆黏度增加,红细胞压积(HCT)提高、红细胞聚集指数(EAI)上升,血清AST、BUN、λ-谷氨酰转移酶(GGT)、脂蛋白-x(LP-x)、内毒素(ET)含量提高,红细胞刚性指数(IR)下降。病理检查可见,模型动物肝脏普遍充血肿大,呈暗红色,表面有粗糙颗粒;光镜示,肝脏大片坏死,肝细胞出现水肿和气球样变,汇管区有炎症细胞浸润,以中央静脉为中心,肝小叶呈点状和灶状坏死。此时,模型动物翻正反射消失,体颤等共济失调表现明显,并随时间而逐步发展为嗜睡或昏迷状,部分动物出现死亡,死亡时间多发生在48h内。死亡动物口唇、尾部、足部等处有出血和淤点。此外,模型动物脑电图显示有典型的肝性脑病三相波(δ波)出现。

(3)比较医学  硫代乙酰胺(TAA)是一种肝毒性物质,用其复制肝衰竭动物模型,具有肝实质细胞受损和肝功能衰竭的典型特征,主要表现为:血清ALT、AST、ALP活性升高,肝细胞膜Na+-K+-ATP酶活性降低,血清TBIL、 BUN、ET含量上升,血浆凝血因子水平下降,PT延长,全血和血浆黏度增加,血液和脑室内NH3、AAA和氨基丁酸等神经毒质浓度提高,脑电频率减慢,波幅增大,出现典型的三相波变化。TAA诱导肝衰竭的作用机制除直接损害肝实质细胞外,还可使肝巨噬细胞功能降低、肠源性内毒素血症形成,后者进一步加重对肝组织的损害。有实验证明,不同剂量的TAA对模型动物的肝实质细胞损伤和肝性脑病的严重程度呈显著相关。TAA剂量越大,内毒素和血氨水平越高,肝功能损害和肝脏病理变化越明显,肝性脑病分级评分越高,存在明显的量一效关系。如给大鼠腹腔注射TAA250mg/kg体重或350mg/kg体重,虽然两种剂量均能导致100%动物发生临床型肝性脑。??罢叻旨抖辔?~2级,无动物死亡,而后者分级则多为3~4级,且动物死亡率达41.7%。由于本模型方法简便,价格低廉,且与D-GLA肝衰竭所致急性肝功能衰竭动物模型比,模型特征明确,病程相对缓慢,分期易于掌握,所以近年来受到了国内外研究人员的较多重视和应用。但是,本模型一般多局限于以小动物为模型对象,所以其使用的广泛性受到限制。

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