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点击次数:517 发布时间:2018-03-09

遗传性肥胖动物以鼠类为主,既可显性遗传,也可隐性遗传和多基因遗传。遗传性肥胖鼠通常以食量增加、高血脂、高胰岛素血症、胰岛索抵抗和低代谢率等为主要特点。

1.ob/ob小鼠  1951年Ingalls等从C57BL/6J小鼠的突变获得。该小鼠肥胖的发生与6号染色体异常有关。其纯合子ob/ob小鼠为肥胖型,杂合子ob/-小鼠为正常表型。其肥胖特征以常染色体隐性方式遗传。该小鼠的大特点是代谢率低。生后10~18d就可观察到耗氧量低于对照小鼠。室温下体温低于ob/-小鼠,在冷刺激下产热反应差,其产热作用障碍是由于棕色脂肪组织的线粒体缺陷造成。生后17~21d血清胰岛素水平轻度上升并伴有一过性低血脂血症,随后胰岛素水平迅速上升,同时开始出现肥胖、体重增加、体脂与Lee指数增高。

2.Yellow(Ay/a)肥胖小鼠  是早培育的肥胖小鼠,其肥胖性状通过常染色体显性遗传,定位于2号染色体。 Yellow(Ay/a)的纯合子即Ay/Ay小鼠在胚胎发育的滋养层阶段就死于子宫内。Yellow(Ay/a)小鼠的被毛呈黄褐色,毛色越深,肥胖程度越高。Yellow(Ay/a)d、鼠出生后4周时体重就与对照组有差异,出生后4~8周是体重增长高峰,体重可达40~45g,比对照组小鼠高80%~90%。以后体重增长减慢,至24周时体重可达60g。Yellow(Ay/a)小鼠饮食亢进,代谢率低,即使控制食量也会出现体重过度增长,这与其棕色脂肪组织的线粒体缺陷,产热作用障碍所致的能量保存有关。

3.Zucker大鼠  也称fa/fa大鼠,因该鼠的采血量大而较为常用。Zucker大鼠的肥胖特征以常染色体隐性方式遗传。纯合子(fa/fa或Fa/Fa)大鼠是肥胖鼠,杂合子(fa/-或 Fa/-)大鼠为正常表型。Zucker大鼠的被毛褐白相间,在离乳前不易从外表上区分纯合子与杂合子,但此时纯合子大鼠的脂肪细胞的体积已开始增大;离乳后纯合子大鼠体重增长较快,血浆胰岛素明显升高,由此可区分fa/fa与fa/-大鼠。10周龄时fa/fa大鼠体重可达1045g,而fa/-大鼠只有440g。fa/fa大鼠还有食量大、采食次数减少、高胰岛素血症和胰岛素抵抗等特点。

4.LA/N肥胖大鼠  1983年Hasen在Koletsky建立的自发性高血压大鼠的基础上通过杂交方式将肥胖基因导入 LA/N大鼠,从而获得LA/N肥胖大鼠。该大鼠有3种基因型,如果同时具有2个肥胖基因的纯合子LA/N—cp/cp大鼠表现肥胖性状,而LA/N-cp/+和LA/N- +/+大鼠均为正常表型。LA/N-cp/cp大鼠的体重相当于LA/N— cp/+大鼠的2倍,脂肪组织的重量相当于3倍。LA/N- cp/cp大鼠存在脂肪合成、糖原合成过程中酶活性增高及胰岛素受体结合方面的改变。LA/N—cp/cp大鼠除肥胖外,有高血脂症、高胰岛素血症和多食等特点,并在早期就出现血管粥样硬化、心肌损坏等改变。

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